Агоніст рецептора GLP-1
Агоністи рецепторів глюкагоноподібного пептиду-1 (GLP-1), також відомі як аналоги GLP-1, GLP-1DA або інкретиноміметики [1], є класом аноректичних препаратів, які знижують рівень цукру в крові та споживання енергії шляхом активації рецепторів GLP-1. Вони імітують дії ендогенного гормону GLP-1, який виділяється кишечником після їжі.
Агоністи GLP-1 спочатку були розроблені для лікування діабету 2-го типу. Стандарти медичної допомоги Американської діабетичної асоціації 2022 року рекомендують агоністи GLP-1 як терапію першої лінії при діабеті 2-го типу, особливо у пацієнтів з атеросклеротичними серцево-судинними захворюваннями або ожирінням. Також було відзначено, що ці препарати значно зменшують споживання їжі та вагу тіла, а деякі також були схвалені для лікування ожиріння за відсутності діабету. Вони також розробляються для інших показань, таких як неалкогольна жирова хвороба печінки, синдром полікістозних яєчників і розладів системи винагороди, такі як залежності.
Механізм дії
ред.Агоністи GLP-1 діють шляхом активації рецептора GLP-1. Вони уповільнюють спорожнення шлунка, пригнічують вивільнення глюкагону та стимулюють вироблення інсуліну, таким чином зменшуючи гіперглікемію у людей з діабетом 2-го типу . Вони також зменшують споживання їжі і, отже, вагу тіла, що робить їх ефективним засобом лікування ожиріння.[2] Інший клас протидіабетичних препаратів, інгібітори DPP-4, діють шляхом зменшення розпаду ендогенного GLP-1 і, як правило, вважаються менш потужними, ніж агоністи GLP-1.[3] Деякі з метаболічних ефектів агоністів GLP-1 у гризунів опосередковуються через посилений синтез фактора росту фібробластів 21 ( FGF21 ). Подвійні агоністи рецепторів GLP-1/FGF21 також були розроблені фармацевтичними компаніями. [4]
Показання
ред.Цукровий діабет 2-го типу
ред.Агоністи GLP-1 спочатку були розроблені для лікування діабету 2-го типу.[5] Стандарти медичної допомоги при цукровому діабеті Американської діабетичної асоціації (ADA) 2022 року включають агоніст GLP-1 або інгібітор SGLT2 як фармакологічну терапію першого ряду при діабеті 2-го типу у пацієнтів, які мають або мають високий ризик розвитку атеросклеротичних серцево-судинних захворювань або серцевої недостатності. Вони також є препаратом першої лінії для людей із діабетом 2 типу та захворюваннями нирок. Обидва види ліків можна поєднувати з метформіном. [6] [7] Однією з переваг агоністів GLP-1 перед старішими стимуляторами секреції інсуліну, такими як сульфонілсечовина або меглітиніди, є те, що вони мають менший ризик спричинення гіпоглікемії . [8] ADA також рекомендує використовувати агоністи GLP-1 замість початкового введення інсуліну людям з діабетом 2-го типу, які потребують додаткового контролю рівня глюкози, за винятком випадків катаболізму, гіперглікемії вище певного порогу або підозри на аутоімунний діабет. [6]
Мета-аналіз 2021 року виявив 12-відсоткове зниження смертності від усіх причин при використанні аналогів GLP-1 у лікуванні діабету 2-го типу, а також значне покращення серцево-судинних та ниркових наслідків.[9] Мета-аналіз, який включав 13 досліджень серцево-судинних наслідків, виявив, що інгібітори SGLT-2 знижують ризик розвитку важких ускладень з боку серцево-судинної системи, особливо в суб’єктів із оцінюваною швидкістю клубочкової фільтрації (eGFR) нижче 60 мл/хв, тоді як агоністи рецептора GLP-1 були більш корисними для людей з вищою eGFR. [10] Подібним чином зниження ризику через інгібітори SGLT-2 було більшим у популяціях із вищою часткою альбумінурії, але цей зв’язок не спостерігався для агоністів рецепторів GLP-1. Це передбачає диференційоване використання двох класів речовин у пацієнтів із збереженою та зниженою функцією нирок або з діабетичною нефропатією та без неї відповідно. [10] Агоністи GLP-1 та інгібітори SGLT2 діють на зниження HbA1c за допомогою різних механізмів, і їх можна поєднувати для посилення ефекту. Також можливо, що вони забезпечують додатковий кардіопротекторний ефект. [11]
Агоністи GLP-1 не схвалені FDA для лікування діабету 1-го типу, але можуть використовуватися офф-лейбл (поза призначенням) на додаток до інсуліну, щоб допомогти пацієнтам з діабетом 1-го типу покращити масу тіла та контроль рівня глюкози. [6]
Серцево-судинні захворювання
ред.Агоністи GLP-1 продемонстрували кардіопротекторний ефект при застосуванні для лікування ожиріння. [12]
Австралійське мета-дослідження, опубліковане в The Lancet Diabetes & Endocrinology, виявило, що ризик серцево-судинної смерті, нефатального інфаркту та інсульту знизився на 14%. Смертність від усіх причин була на 13% нижчою серед пацієнтів, які приймали ці препарати. Дослідження охопило понад 85 000 пацієнтів, включаючи людей з діабетом 2 типу та без нього.[13]
Захворювання нирок
ред.Австралійське мета-дослідження, опубліковане в The Lancet Diabetes & Endocrinology, виявило, що агоністи рецепторів GLP-1 знизили ризик ниркової недостатності на 16% та погіршення функції нирок на 22%. Загальне зниження ризику ниркової недостатності, погіршення функції нирок та смерті від захворювань нирок склало 19%. Дослідження охопило понад 85 000 пацієнтів, включаючи людей з діабетом 2 типу та без нього.[13]
Ожиріння
ред.Агоністи GLP-1 рекомендуються як додаткова терапія до зміни способу життя (обмеження споживання калорій і фізичні вправи) у людей з ІМТ понад 30 або ІМТ понад 27 із принаймні одним супутнім захворюванням, пов’язаним із вагою.[14] Хоча деякі агоністи GLP-1, такі як семаглутид, є більш ефективними, ніж інші препарати для схуднення, вони менш ефективні, ніж баріатрична хірургія.[15] Ефект зниження ваги після агоністів GLP-1 походить від комбінації периферичних ефектів, а також через зміну активності в мозку.[16] Аггоністи GLP-1 долають гематоенцефалічний бар’єр безпосередньо активуючи центри насичення у вентромедіальному гіпоталамусі (Hariyanto, 2021).
Неалкогольна жирова хвороба печінки
ред.Агоністи GLP-1 вивчаються для лікування неалкогольної жирової хвороби печінки (НАЖХП). Згідно з систематичним оглядом 2023 року, вони принаймні такі ж ефективні, як препарати, які зараз використовуються, піоглітазон і вітамін Е, і значно зменшують стеатоз, балонний некроз, часточкове запалення та фіброз. [17] Станом на 2023 рік семаглутид перебуває у фазі III дослідження неалкогольного стеатогепатиту, більш важкої форми НАЖХП.[18]
Синдром полікістозних яєчників
ред.Агоністи GLP-1 рекомендуються для лікування синдрому полікістозних яєчників окремо або в комбінації з метформіном . Комбінована терапія показала більшу ефективність у покращенні маси тіла, чутливості до інсуліну, гіперандрогенії та порушень менструального циклу. [19] Це використання є офф-лейбл (не включено в інструкцію).[20]
Депресія
ред.Агоністи GLP-1 показали антидепресивну та нейропротекторну дію. Вони також можуть бути використані для лікування негативних метаболічних наслідків антипсихотичних засобів другого покоління, таких як ожиріння.[21] [22]
Порушення системи винагороди
ред.Агоністи GLP-1 розробляються для лікування залежності від психоактивних речовин, стану з невеликою кількістю варіантів фармакологічного втручання. Вони зменшують самостійне споживання наркотиків і алкоголю тваринами, хоча цей ефект не було доведено на людях. Механізм цього ефекту зниження залежності невідомий.[23] Агоністи GLP-1 також досліджуються для лікування переїдання, яке є найпоширенішим розладом харчової поведінки. [24] [25]
Вплив на ризик онкологічних хвороб
ред.У ретроспективному дослідженні вплив GLP-1 був пов’язаний із меншим ризиком конкретних типів раку, пов’язаного з ожирінням, порівняно з інсуліном або метформіном у пацієнтів з діабетом 2-го типу. Пацієнти, які приймали агоністи GLP-1, продемонстрували значне зниження ризику розвитку раку стравоходу, колоректального раку, раку ендометрія, жовчного міхура, нирок, печінки, яєчників і підшлункової залози, а також менінгіоми та множинної мієломи порівняно з людьми, які приймали інсулін. Однак було виявлено зростання ризику раку нирки у пацієнтів, які отримували лікування агоністами GLP-1 порівняно з тими, які лікувалися метформіном.[26]
Побічні ефекти
ред.Найпоширенішими побічними ефектами агоністів GLP-1 є шлунково-кишкові.[14] Ці побічні ефекти обмежують максимальну переносиму дозу і вимагають поступового підвищення дози. [27] Зазвичай повідомляють про нудоту, блювоту, діарею та запор.[14] Нудота безпосередньо пов’язана з концентрацією агоніста GLP-1 у сироватці крові та спостерігається приблизно у трьох чвертей людей, які використовують агоністи GLP-1 короткої дії, але у меншої кількості тих, хто використовує агоністи тривалої дії. Реакції в місці ін’єкції також є поширеними, особливо на препарати короткої дії.[28]
Випробування на людях і мета-аналіз не виявили зв’язку між препаратами та ризиком виникнення панкреатиту або раку підшлункової залози. Проте деякі повідомлення про випадки панкреатиту з’явилися в постмаркетингових звітах, і Американська асоціація клінічних ендокринологів рекомендує бути обережними людям з панкреатитом в анамнезі. При виникненні гострого панкреатиту рекомендується припинити прийом. Існує попередження FDA щодо ризику С-клітинних пухлин щитовидної залози, також ці препарати протипоказані, якщо в сімейному або особистому анамнезі є медулярний рак щитовидної залози або множинна ендокринна неоплазія типу 2a або 2b.[6] У мишей тривале застосування агоністів GLP-1 стимулює секрецію кальцитоніну, що призводить до гіпертрофії С-клітин і підвищеного ризику раку щитовидної залози. Проте підвищення секреції кальцитоніну у людей не спостерігалося. [28]
Подібно до інсуліну, агоністи GLP-1 можуть спричиняти або загострювати ретинопатію, але вважається, що це опосередковано швидким падінням рівня глюкози, а не прямим ефектом.[6] У деяких пацієнтів розвиваються антитіла до діючої речовини, які частіше спостерігаються при застосуванні ексенатиду (антитіла виявлялися у третини або більше пацієнтів), ніж при застосуванні інших агоністів GLP-1, і можуть знижувати ефективність лікарського засобу. [28] Агоністи GLP-1 підвищують ризик утворення каменів у жовчному міхурі, при їх використанні для швидкої втрати ваги.[14]
Пацієнти, які приймають агоністи GLP-1, можуть мати підвищений ризик аспірації під час анестезії через затримку спорожнення шлунка, згідно з повідомленнями про випадки. У 2023 році Американське товариство анестезіологів запропонувало проводити прийом агоністів GLP-1 у день процедури/операції або за тиждень до неї. [29]
Станом на березень 2024 року суд у Пенсільванії розглядав 58 позовів про шкоду здоров'ю, пов’язану з парезом шлунка, кишковою непрохідністю та кишковою закупоркою або непрохідністю.[30]
Дослідження, опубліковане в JAMA Pediatrics, показує, що препарати GLP-1 для зниження ваги не підвищують ризик самогубства або суїцидальних думок у дітей і підлітків, всупереч деяким попереднім занепокоєнням.[31] Дослідження, яке включало понад 54 000 американських підлітків, показало зниження на 33% ризику суїцидальних думок і спроб серед тих, хто вживав наркотики, порівняно з тими, хто не вживав.[32] Крім того, хоча підлітки, які приймали препарати GLP-1, відчували більше шлунково-кишкових симптомів, у них був менший ризик розвитку гострого панкреатиту порівняно з контрольною групою. [33] Аналогічне дослідження у дорослих виявило подібні результати для семаглутиду. [34]
Методи використання
ред.Нативний GLP-1 є пептидним гормоном з періодом напіврозпаду 2 хвилини, оскільки він швидко руйнується ферментом дипептидилпептидазою-4.[28] У результаті різні агоністи GLP-1 модифікуються різними способами для продовження періоду напіврозпаду, що призводить до появи препаратів, які можна вводити кілька разів на день, щодня, щотижня або навіть рідше.[28] Більшість синтетичних агоністів GLP-1 вводяться шляхом підшкірної ін’єкції, що є перешкодою для їх використання та причиною припинення лікування.[35] Більшість препаратів, схвалених FDA США, продаються як комбіновані препарати.[36] Самостійне введення ліків особливо важко для людей з проблемами зору або моторики, які часто зустрічаються у людей з діабетом 2-го типу. [28] Спроби розробити пероральний біодоступний агоніст GLP-1, або модифікований пептид, як у випадку перорального семаглутиду[35], або маломолекулярний препарат, призвели по появи низки препаратів-кандидатів на реєстрацію.[27] Інші компанії випробували інгаляційне або трансдермальне введення.[28]
Вартість
ред.Агоністи GLP-1 дорожчі, ніж інші препарати для лікування діабету 2-го типу. Дослідження порівнювало економічну ефективність агоністів GLP-1 з інсуліном тривалої дії у тайванських пацієнтів з діабетом 2-го типу. У пацієнтів із серцево-судинними захворюваннями агоністи GLP-1 заощадили гроші завдяки меншій кількості серцево-судинних ускладнень. У пацієнтів без серцево-судинних захворювань вартість року життя з покращеною якістю (QALY) становила 9093 долари.[37] У Сполучених Штатах вартість є найвищою перешкодою для використання агоністів GLP-1 і, як повідомляється, є причиною 48,6% випадків припинення лікування серед американських пацієнтів.[38] Згідно з іншим дослідженням, агоністи GLP-1 не є економічно ефективними при ожирінні у дітей у Сполучених Штатах. [39]
Лікарські засоби, допущені на ринок
ред.- ексенатид (торгові марки Byetta та Bydureon, виробництва AstraZeneca ), затверджений у 2005/2012 рр.
- ліраглутид (Victoza для діабету, Saxenda для ожиріння, виробництва Novo Nordisk ), схвалений у 2010 році [40]
- альбіглутид (Tanzeum, виробництва GSK ), схвалений у 2014 р. [41]
- дулаглутид (Trulicity, виробництва Eli Lilly ), схвалений у 2014 році [42]
- lixisenatide (Lyxumia в Європі, Adlyxin в США, виробництва Sanofi ), схвалений у 2016 р. [43]
- семаглутид (Ozempic і Rybelsus для діабету, Wegovy для ожиріння, виробництва Novo Nordisk), схвалений у 2017 р. [44]
- тирзепатид (подвійний агоніст GLP-1 і GIP; Mounjaro для діабету, Zepbound для ожиріння, виробництва Eli Lilly), схвалений у 2022 році [45]
Комбіновані та багатоцільові препарати
ред.Деякі агоністи GLP-1, такі як тирзепатид, також є агоністами рецептора GIP, рецептора глюкагону та/або рецептора аміліну . Вважається, що вплив на додаткові молекули-мішені збільшить втрату ваги.[46] [27] Поєднання з агонізмом щодо глюкагону, ймовірно, зробить препарати більш ефективними для втрати ваги ціною додаткового ризику та нижчого терапевтичного індексу.[27]
Агоністи GLP-1 доступні як комбіновані з інсуліном лікарські засоби для лікування діабету 2-го типу, хоча незрозуміло, чи дають ці комбіновані формули перевагу над використанням інсуліну та агоністів GLP-1 окремо.[28] [47] Експериментальна формула кагрілінтид/семаглутид поєднує семаглутид із подвійним агоністом рецепторів аміліну та кальцитоніну для додаткової втрати ваги.[48]
Використання не за призначенням і сірий ринок
ред.Окрім медичного застосування, багато людей також шукають можливість придбати агоністи GLP-1 для втрати ваги з косметичними цілями, що популяризують інфлюєнсери та знаменитості.[49] На сірому ринку в Інтернеті пропонують незареєстровані засоби, які нібито є агоністами GLP-1. Ця практика є незаконною в США, але деякі покупці звертаються до неавторизованих роздрібних торговців через те, що їм відмовляють у страховому покритті та не можуть дозволити собі брендовані ліки.[50] [51] [52] [53] [54] Покупці стикаються з ризиками через підроблені або неякісні ліки, які продаються неавторизованими продавцями. [55]
Історія
ред.У 1980-х роках Жан-П’єр Рауфман з Національного інституту охорони здоров’я досліджував ящерицю Жилатє, оскільки йому було цікаво дізнатися, як вона здатна їсти лише один або два рази на рік.[56] [57] Він виявив, що отрута цієї ящериці містить біологічно активні молекули, які провокують запалення підшлункової залози у піддослідних тварин. [56] [58]
У 1992 році, дізнавшись про відкриття Рауфмана, Джон Енг з Медичного центру Адміністрації ветеранів у Нью-Йорку використав техніку радіоімунного аналізу, якій він навчився від Нобелівської лауреатки Розалін Сассман Ялоу, щоб виділити нову речовину з отрути ящериці.[56] [57] [58] Нова речовина, яку Енг назвав ексендин-4, була подібна до GLP-1 тим, що вона знижувала рівень глюкози в крові у мишей з діабетом, але ексендин-4 мав набагато довший період напіврозпаду, ніж GLP-1, чий надзвичайно короткий період напіввиведення мав робив неможливими попередні спроби перетворити його на лікарський засіб.[57] [58]
Виявилося, що роботодавець Енга, Міністерство у справах ветеранів США, не зацікавлене в отриманні патенту на лікарський засіб на основі ексендіну-4, тому Енг сам подав заявку на патент у 1993 році.[57] Потім він витратив три роки на пошук партнера з фармацевтичної промисловості, зацікавленого в комерціалізації ексендіну-4.[56] [57] [58] У 1996 році Amylin Pharmaceuticals отримала ліцензію на патент Енга та створила синтетичну версію ексендіну-4 під назвою ексенатид.[56] [57] [58] У 2002 році компанія Eli Lilly уклала альянс з Amylin для подальшої розробки ексенатиду та отримання офіційного дозволу на продаж препарату. [59] Схвалення ексенатиду в 2005 році Управлінням з продовольства і медикаментів США [60] стало знаковою подією, яка довела, що вплив на рецептор GLP-1 є життєздатною стратегією, і надихнула інші фармацевтичні компанії зосередити свої дослідження та розробки на цьому рецепторі. [57] [58]
Через тридцять років фармацевтична промисловість завершила своє коло з середини 1990-х років, коли Енг відвідував одну конференцію за одною, щоб представити свій плакат про ексендин-4, і постійно відчував пригнічувальну відсутність інтересу.[58] У червні 2024 року на конференції Американської діабетичної асоціації в Орландо, штат Флорида, були представлені принаймні 27 агоністів рецепторів GLP-1, які розроблялися на той момент. [61] До липня 2024 року семаглутид від Novo Nordisk і тирзепатид від Eli Lilly були визнані одними з найпопулярніших і прибуткових препаратів у світі. [62] Успішне впровадження семаглутиду компанією Novo Nordisk перетворило її на найдорожчу компанію в Європі у 2024 році.[63] [64] Її ринкова капіталізація в розмірі 570 мільярдів доларів США була більшою, ніж уся економіка її рідної країни Данії, її податок на прибуток у 2023 році склав 2,3 мільярда доларів США, що зробило її найбільшим платником податків у країні, а її швидке зростання склало майже все зростання економіки Данії.[63] [64] На жовтень 2024 року тирзепатид перетворив Eli Lilly на найдорожчу фармацевтичну компанію в світі з ринковою капіталізацією в 842 мільярди доларів, що є найвищою оцінкою, коли-небудь досягнутою фармацевтичною компанією на сьогоднішній день, за якою йде лише Novo Nordisk. [65]
Протягом 2024 року кілька фінансових аналітиків підрахували, що до 2030-х років агоністи рецепторів GLP-1 можуть приносити понад 100 мільярдів доларів щорічного доходу, відрізняючись лише точним числом і роком, коли це буде досягнуто: GlobalData, 125 мільярдів доларів до 2033 року; [66] Оппенгеймер, 100 мільярдів доларів до 2034 року; [67] Goldman Sachs, 100 мільярдів доларів до 2030 року; [63] BMO Capital Markets, 150 мільярдів доларів до 2033 року; [68] і Leerink Partners, 158 мільярдів доларів до 2032 року. [68] Перспектива такого величезного потенційного ринку змусила десятки інших фармацевтичних компаній розпочати розробку нових ліків того ж класу. [58] [62]
Список літератури
ред.- ↑ Latif, Wafa; Lambrinos, Katerina J.; Rodriguez, Rolando (27 березня 2023), Compare and Contrast the Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists (GLP1RAs), StatPearls, Treasure Island, Florida: StatPearls Publishing, PMID 34283517, процитовано 26 грудня 2023
- ↑ Drucker, Daniel J. (2022). GLP-1 physiology informs the pharmacotherapy of obesity. Molecular Metabolism (Review). Elsevier. 57: 101351. doi:10.1016/j.molmet.2021.101351. ISSN 2212-8778. PMC 8859548. PMID 34626851.
- ↑ Brunton, Stephen (2014). GLP-1 Receptor Agonists vs. DPP-4 Inhibitors for Type 2 Diabetes. International Journal of Clinical Practice (Review). Wiley. 68 (5): 557—567. doi:10.1111/ijcp.12361. PMC 4238422. PMID 24499291.
- ↑ Shao, Weijuan; Jin, Tianru (2022). Hepatic hormone FGF21 and its analogues in clinical trials. Chronic Diseases and Translational Medicine (Review) (англ.). Wiley. 8 (1): 19—25. doi:10.1016/j.cdtm.2021.08.005. ISSN 2589-0514. PMC 9126297. PMID 35620160.
- ↑ Brown, Emily; Heerspink, Hiddo J L; Cuthbertson, Daniel J; Wilding, John P H (2021). SGLT2 inhibitors and GLP-1 receptor agonists: established and emerging indications (PDF). The Lancet (Review). 398 (10296): 262—276. doi:10.1016/S0140-6736(21)00536-5. PMID 34216571 — через University of Groningen.
- ↑ а б в г д Nachawi, Noura; Rao, Pratibha PR; Makin, Vinni (2022). The role of GLP-1 receptor agonists in managing type 2 diabetes. Cleveland Clinic Journal of Medicine (Review). 89 (8): 457—464. doi:10.3949/ccjm.89a.21110. PMID 35914933.
- ↑ American Diabetes Association Professional Practice Committee (January 2022). 9. Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment: Standards of Medical Care in Diabetes-2022. Diabetes Care. American Diabetes Association. 45 (Suppl 1): S125—S143. doi:10.2337/dc22-S009. PMID 34964831.
- ↑ American Diabetes Association (January 2012). Standards of medical care in diabetes--2012. Diabetes Care (Position Statement). American Diabetes Association. 35 (Suppl 1): S11—S63. doi:10.2337/dc12-s011. PMC 3632172. PMID 22187469.
- ↑ Sattar, Naveed; Lee, Matthew M Y; Kristensen, Søren L та ін. (2021). Cardiovascular, mortality, and kidney outcomes with GLP-1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes: a systematic review and meta-analysis of randomised trials (PDF). The Lancet Diabetes & Endocrinology. 9 (10): 653—662. doi:10.1016/s2213-8587(21)00203-5. PMID 34425083 — через Enlighten: Publications.
- ↑ а б Sohn, Minji; Dietrich, Johannes W.; Nauck, Michael A.; Lim, Soo (2023). Characteristics predicting the efficacy of SGLT-2 inhibitors versus GLP-1 receptor agonists on major adverse cardiovascular events in type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis study. Cardiovascular Diabetology (Research). BioMed Central. 22 (1): 153. doi:10.1186/s12933-023-01877-6. PMC 10303335. PMID 37381019.
- ↑ DeFronzo, Ralph A. (2017). Combination therapy with GLP-1 receptor agonist and SGLT2 inhibitor. Diabetes, Obesity & Metabolism (Review). Wiley. 19 (10): 1353—1362. doi:10.1111/dom.12982. ISSN 1463-1326. PMC 5643008. PMID 28432726.
- ↑ Pedrosa, Maurício Reis; Franco, Denise Reis; Gieremek, Hannah Waisberg та ін. (2022). GLP-1 Agonist to Treat Obesity and Prevent Cardiovascular Disease: What Have We Achieved so Far?. Current Atherosclerosis Reports (Review) (англ.). Springer Nature. 24 (11): 867—884. doi:10.1007/s11883-022-01062-2. ISSN 1534-6242. PMID 36044100.
- ↑ а б Badve, Sunil V; Bilal, Anika; Lee, Matthew M Y; Sattar, Naveed; Gerstein, Hertzel C; Ruff, Christian T; McMurray, John J V; Rossing, Peter; Bakris, George (2024-11). Effects of GLP-1 receptor agonists on kidney and cardiovascular disease outcomes: a meta-analysis of randomised controlled trials. The Lancet Diabetes & Endocrinology (англ.). doi:10.1016/S2213-8587(24)00271-7. Процитовано 1 грудня 2024.
- ↑ а б в г Wharton, Sean; Davies, Melanie; Dicker, Dror та ін. (2022). Managing the gastrointestinal side effects of GLP-1 receptor agonists in obesity: recommendations for clinical practice. Postgraduate Medicine (Commentary) (англ.). 134 (1): 14—19. doi:10.1080/00325481.2021.2002616. ISSN 0032-5481. PMID 34775881.
- ↑ Müller, Timo D.; Blüher, Matthias; Tschöp, Matthias H.; DiMarchi, Richard D. (March 2022). Anti-obesity drug discovery: advances and challenges. Nature Reviews Drug Discovery (Review) (англ.). 21 (3): 201—223. doi:10.1038/s41573-021-00337-8. ISSN 1474-1784. PMC 8609996. PMID 34815532.
- ↑ Grill, Harvey J (2020). A Role for GLP-1 in Treating Hyperphagia and Obesity. Endocrinology (Article). Oxford Academic. 161 (8). doi:10.1210/endocr/bqaa093. PMC 7899438. PMID 32516384.
- ↑ Gu, Yunpeng; Sun, Lei; He, Yining та ін. (4 березня 2023). Comparative efficacy of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonists, pioglitazone and vitamin E for liver histology among patients with nonalcoholic fatty liver disease: systematic review and pilot network meta-analysis of randomized controlled trials. Expert Review of Gastroenterology & Hepatology (Systematic Review and Meta-analysis). Taylor & Francis. 17 (3): 273—282. doi:10.1080/17474124.2023.2172397. PMID 36689199.
- ↑ Harrison, Stephen A.; Loomba, Rohit; Dubourg, Julie та ін. (July 2023). Clinical Trial Landscape in NASH. Clinical Gastroenterology and Hepatology (Review). Elsevier. 21 (8): 2001—2014. doi:10.1016/j.cgh.2023.03.041. PMID 37059159.
- ↑ Siamashvili, Maka; Davis, Stephen N. (2021). Update on the effects of GLP-1 receptor agonists for the treatment of polycystic ovary syndrome. Expert Review of Clinical Pharmacology (Review) (англ.). Taylor & Francis. 14 (9): 1081—1089. doi:10.1080/17512433.2021.1933433. ISSN 1751-2433. PMID 34015974.
- ↑ Hopkins, Caroline (24 червня 2023). Researchers keep discovering new uses for Ozempic. Proving it works isn't easy. NBC News (англ.). Процитовано 26 грудня 2023.
- ↑ Cooper, Daniel H.; Ramachandra, Ranuk; Ceban, Felicia та ін. (2023). Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) receptor agonists as a protective factor for incident depression in patients with diabetes mellitus. Journal of Psychiatric Research (Systematic review). Elsevier. 164: 80—89. doi:10.1016/j.jpsychires.2023.05.041. ISSN 0022-3956. PMID 37331261.
- ↑ Pozzi, Marco; Mazhar, Faizan; Peeters, Gabriëlla G. A. M. та ін. (2019). A systematic review of the antidepressant effects of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) functional agonists. Journal of Affective Disorders (Systematic review). Elsevier. 257: 774—778. doi:10.1016/j.jad.2019.05.044. ISSN 0165-0327. PMID 31153593.
- ↑ Klausen, Mette Kruse; Thomsen, Morgane; Wortwein, Gitta; Fink-Jensen, Anders (2022). The role of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) in addictive disorders. British Journal of Pharmacology (Themed issue review) (англ.). Wiley. 179 (4): 625—641. doi:10.1111/bph.15677. ISSN 0007-1188. PMC 8820218. PMID 34532853.
- ↑ Da Porto, Andrea; Casarsa, Viviana; Colussi, Gianluca та ін. (July 2020). Dulaglutide reduces binge episodes in type 2 diabetic patients with binge eating disorder: A pilot study. Diabetes & Metabolic Syndrome: Clinical Research & Reviews. 14 (4): 289—292. doi:10.1016/j.dsx.2020.03.009. PMID 32289741.
- ↑ Richards, Jesse; Bang, Neha; Ratliff, Erin L. та ін. (September 2023). Successful treatment of binge eating disorder with the GLP-1 agonist semaglutide: A retrospective cohort study. Obesity Pillars. 7: 100080. doi:10.1016/j.obpill.2023.100080. PMC 10661993. PMID 37990682.
- ↑ Wang, Lindsey; Xu, Rong; Kaelber, David C.; Berger, Nathan A. (5 липня 2024). Glucagon-Like Peptide 1 Receptor Agonists and 13 Obesity-Associated Cancers in Patients With Type 2 Diabetes. JAMA Network Open. 7 (7): e2421305. doi:10.1001/jamanetworkopen.2024.21305. PMC 11227080. PMID 38967919.
- ↑ а б в г Knerr, Patrick J.; Mowery, Stephanie A.; Finan, Brian та ін. (2020). Selection and progression of unimolecular agonists at the GIP, GLP-1, and glucagon receptors as drug candidates. Peptides (англ.). 125: 170225. doi:10.1016/j.peptides.2019.170225. PMID 31786282.
- ↑ а б в г д е ж и Yu, Minzhi; Benjamin, Mason M.; Srinivasan, Santhanakrishnan та ін. (2018). Battle of GLP-1 delivery technologies. Advanced Drug Delivery Reviews. 130: 113—130. doi:10.1016/j.addr.2018.07.009. PMC 6843995. PMID 30009885.
- ↑ American Society of Anesthesiologists Consensus-Based Guidance on Preoperative Management of Patients (Adults and Children) on Glucagon-Like Peptide-1 (GLP-1) Receptor Agonists (Пресреліз). American Society of Anesthesiologists Consensus.
- ↑ Ozempic Lawsuit: March 2024 Gastroparesis Lawsuit Update. Drugwatch.com (англ.). Процитовано 18 березня 2024.
- ↑ Kerem, Liya; Stokar, Joshua (14 жовтня 2024). Risk of Suicidal Ideation or Attempts in Adolescents With Obesity Treated With GLP1 Receptor Agonists. JAMA Pediatrics (англ.). doi:10.1001/jamapediatrics.2024.3812. ISSN 2168-6203.
- ↑ Mundell, Ernie (14 жовтня 2024). GLP-1 Weight-Loss Meds Won't Raise Teens' Suicide Risk, May Even Lower It. www.healthday.com (англ.). Процитовано 18 жовтня 2024.
- ↑ GLP-1 therapy may reduce suicidal ideation risk for adolescents with obesity. www.healio.com (англ.). Процитовано 18 жовтня 2024.
- ↑ Wang, William; Volkow, Nora D.; Berger, Nathan A.; Davis, Pamela B.; Kaelber, David C.; Xu, Rong (January 2024). Association of semaglutide with risk of suicidal ideation in a real-world cohort. Nature Medicine (англ.). 30 (1): 168—176. doi:10.1038/s41591-023-02672-2. ISSN 1546-170X. PMC 11034947. PMID 38182782.
- ↑ а б Antza, Christina; Nirantharakumar, Krishnarajah; Doundoulakis, Ioannis та ін. (2019). The development of an oral GLP-1 receptor agonist for the management of type 2 diabetes: evidence to date. Drug Design, Development and Therapy (English) . 13: 2985—2996. doi:10.2147/DDDT.S166765. PMC 6709822. PMID 31686781.
- ↑ Alhiary, Rasha; Gabriele, Sarah; Kesselheim, Aaron S. та ін. (5 лютого 2024). Delivery Device Patents on GLP-1 Receptor Agonists. JAMA (англ.). 331 (9): 794—796. doi:10.1001/jama.2024.0919. ISSN 0098-7484. PMC 10845039. PMID 38315473.
- ↑ Yang, Chun-Ting; Yao, Wen-Yu; Ou, Huang-Tz; Kuo, Shihchen (April 2023). Value of GLP-1 receptor agonists versus long-acting insulins for type 2 diabetes patients with and without established cardiovascular or chronic kidney diseases: A model-based cost-effectiveness analysis using real-world data. Diabetes Research and Clinical Practice. 198: 110625. doi:10.1016/j.diabres.2023.110625. ISSN 1872-8227. PMID 36924833.
- ↑ Moore, Peyton W.; Malone, Kevin; VanValkenburg, Delena та ін. (2023). GLP-1 Agonists for Weight Loss: Pharmacology and Clinical Implications. Advances in Therapy. 40 (3): 723—742. doi:10.1007/s12325-022-02394-w. PMID 36566341.
- ↑ Lim, Francesca; Bellows, Brandon K.; Tan, Sarah Xinhui та ін. (2023). Cost-Effectiveness of Pharmacotherapy for the Treatment of Obesity in Adolescents. JAMA Network Open (англ.). 6 (8): e2329178. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.29178. ISSN 2574-3805. PMC 10472196. PMID 37651143.
- ↑ FDA Approves New Treatment for Type 2 Diabetes (Пресреліз). Food and Drug Administration. 25 січня 2010. Архів оригіналу за 28 січня 2010.
- ↑ Busko, Marlene (15 квітня 2014). FDA Approves Weekly Injectable Diabetes Drug: Albiglutide. Medscape (News, FDA Approvals).
- ↑ FDA approves Trulicity to treat type 2 diabetes (Пресреліз). Food and Drug Administration. 18 вересня 2014. Архів оригіналу за 18 вересня 2014.
- ↑ FDA approves Adlyxin to treat type 2 diabetes (Пресреліз). Food and Drug Administration. 28 липня 2016.
- ↑ Tibble CA, Cavaiola TS, Henry RR (10 січня 2014). Longer acting GLP-1 receptor agonists and the potential for improved cardiovascular outcomes: a review of current literature. Expert Review of Endocrinology & Metabolism. Taylor & Francis. 8 (3): 247—259. doi:10.1586/eem.13.20. eISSN 1744-8417. ISSN 1744-6651. PMID 30780817.
- ↑ Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, Pérez Manghi FC, Fernández Landó L, Bergman BK та ін. (August 2021). Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. The New England Journal of Medicine. 385 (6): 503—515. doi:10.1056/NEJMoa2107519. PMID 34170647.
- ↑ Goldenberg, Ronald M.; Gilbert, Jeremy D.; Manjoo, Priya та ін. (2024). Management of type 2 diabetes, obesity, or nonalcoholic steatohepatitis with high-dose GLP-1 receptor agonists and GLP-1 receptor-based co-agonists. Obesity Reviews. 25 (3): e13663. doi:10.1111/obr.13663. PMID 37968541.
- ↑ Castellana, Marco; Cignarelli, Angelo; Brescia, Francesco та ін. (2019). GLP -1 receptor agonist added to insulin versus basal-plus or basal-bolus insulin therapy in type 2 diabetes: A systematic review and meta-analysis. Diabetes/Metabolism Research and Reviews (англ.). 35 (1): e3082. doi:10.1002/dmrr.3082. ISSN 1520-7552. PMID 30270567.
- ↑ Holst, Jens Juul; Jepsen, Sara Lind; Modvig, Ida (2022). GLP-1 – Incretin and pleiotropic hormone with pharmacotherapy potential. Increasing secretion of endogenous GLP-1 for diabetes and obesity therapy. Current Opinion in Pharmacology. 63: 102189. doi:10.1016/j.coph.2022.102189. ISSN 1471-4892. PMID 35231672.
- ↑ Han, Sabrina H; Safeek, Rachel; Ockerman, Kyle та ін. (2023). Public Interest in the Off-Label Use of Glucagon-like Peptide 1 Agonists (Ozempic) for Cosmetic Weight Loss: A Google Trends Analysis. Aesthetic Surgery Journal. 44 (1): 60—67. doi:10.1093/asj/sjad211. PMID 37402640.
- ↑ Messer, Sarah; Kindelan, Katie (18 травня 2023). Woman says she got less expensive drug for weight loss after being denied by insurance. abcnews.go.com (англ.). ABC News. Процитовано 31 липня 2024.
- ↑ Lovelace, Berkeley Jr. (3 травня 2023). Safety worries over copycat versions of Ozempic and Wegovy prompt state crackdowns. nbcnews.com (англ.). NBC News. Процитовано 26 вересня 2023.
- ↑ Jones, C. T. (8 червня 2023). The FDA Warned Ozempic Users. They Don't Give a F-ck. Rolling Stone. Процитовано 26 вересня 2023.
- ↑ Gilbert, Daniel (19 вересня 2023). Inside the gold rush to sell cheaper imitations of Ozempic. Washington Post (англ.). Процитовано 31 липня 2024.
- ↑ Lovelace, Berkeley Jr.; Lewis, Reynolds; Kopf, Marina (19 березня 2023). The high price of Ozempic is pushing many to unregulated, copycat drugs for weight loss. nbcnews.com (англ.). NBC News. Процитовано 31 липня 2024.
- ↑ Chiappini, Stefania; Papanti Pelletier, G. Duccio; Vickers-Smith, Rachel та ін. (19 жовтня 2023). Exploring the nexus of binge eating disorder (BED), New Psychoactive Substances (NPS), and misuse of pharmaceuticals: charting a path forward. Expert Opinion on Pharmacotherapy. 24 (18): 1915—1918. doi:10.1080/14656566.2023.2271389. PMID 37853742.
{{cite journal}}
:|hdl-access=
вимагає|hdl=
(довідка) - ↑ а б в г д Schwarcz, Joe (26 травня 2023). The Right Chemistry: How the Gila monster assisted weight-loss research. The Montreal Gazette. Процитовано 16 жовтня 2024.
- ↑ а б в г д е ж Molteni, Megan; Chen, Elaine (30 вересня 2023). GLP-1 drugs are transforming diabetes, obesity and more. Could a Nobel be next?. STAT News. Процитовано 16 жовтня 2024.
- ↑ а б в г д е ж и Winkler, Rolfe; Cohen, Ben (23 червня 2023). Monster Diet Drugs Like Ozempic Started With Actual Monsters. The Wall Street Journal. Процитовано 16 жовтня 2024.
- ↑ Pollack, Andrew (21 вересня 2002). Eli Lilly in Deal For the Rights To a New Drug For Diabetes. The New York Times. с. C1.
- ↑ Pollack, Andrew (30 квітня 2005). Lizard-Derived Diabetes Drug Is Approved by the F.D.A.. The New York Times. Процитовано 2 листопада 2024.
- ↑ Lovelace Jr., Berkeley (23 червня 2024). Beyond Ozempic: New GLP-1 drugs promise weight loss and health benefits. NBC News.
- ↑ а б Wainer, David (19 липня 2024). Rivals Emerge to Ozempic and Zepbound—but With a Lag. The Wall Street Journal.
- ↑ а б в Wass, Sanne; Kresge, Naomi (30 квітня 2024). The Ozempic Effect: How a Weight Loss Wonder Drug Gobbled Up an Entire Economy. Bloomberg.
- ↑ а б Nelson, Eshe (20 квітня 2024). How Ozempic Is Transforming a Small Danish Town. The New York Times.
- ↑ Barnes, Oliver (2 жовтня 2024). Can Eli Lilly become the first $1tn drugmaker?. Financial Times.
- ↑ Manalac, Tristan (20 травня 2024). GLP-1 Receptor Agonist Market to Reach $125B by 2033: GlobalData. BioSpace.
- ↑ Alpert, Bill (20 червня 2024). Obesity-Drug Developers Look at What’s Next for a $100 Billion Market. Barron's.
- ↑ а б Manalac, Tristan (29 травня 2024). Obesity Market to Reach $150B as Demand Grows, Supply Stabilizes: Reuters. BioSpace. Процитовано 31 жовтня 2024.